咨询热线 

19332296158

主页 > 成功案例 > 抱娃客户

我院运用第三代试管婴儿技术成功阻断单基因病代际传递(我院利用第三代试管婴儿技术成功阻断单基因疾病代际传播)
日期:2024年02月26日    来源:网络


 当家族性肥厚型心肌病遇到第三代体外受精(PGD)时,如何成功助孕?日前,石家庄市妇产科医院成功完成首例单基因疾病妊娠,目前妊娠3个月。

案例回顾

 一次偶然的机会,王老师发现自己是一名家族性肥厚型心肌病患者,这是一种常染色体显性遗传疾病。基因诊断证实,王老师的致病基因为PRKAG2,为常染色体显性遗传病。遗传性,有50%的几率生出患有该病的胎儿,详情见下表:

表1 基因变异与受试者的临床表型高度相关

收集患者及相关家属的原始临床资料和基因检测结果,绘制家系图谱。

 正在备孕的王老师夫妇来到石家庄市妇产医院生殖医学中心,希望通过第三代PGD技术生下健康宝宝。经过遗传咨询和患者知情同意后,进入第三代IVF PGD周期。

 生殖医学中心工作人员采集了王先生家属的外周血和口腔粘膜上皮细胞样本,进行PGD前的初步实验。成功验证携带PRKAG2基因和c.905GA突变位点的家庭成员样本。并成功构建SNP单倍型。

图2 NM_016203 PRKAG2,c.905GA站点验证结果

  2019年5月,生殖医学中心开始为王老师夫妇进行第三代体外受精PGD诱导排卵:拮抗剂方案,Gonalfin 225U启动排卵,COH 11天,取卵20个恢复后,ICSI 14 受精并培养7 个囊胚。采集后,活检样本置于专用样本保存液中,快速冷冻于-20保存。使用ChromswiftTM 对单细胞全基因组样本进行扩增。扩增产物通过第一代致病位点Sanger测序检测,结合SNP连锁分析,综合评价胚胎中致病位点的携带情况。同时采用高通量测序NGS检测染色体畸变。倍性,最终测试产生不携带致病基因位点并具有正常染色体拷贝数的胚胎。

图3 囊胚PGD检测结果

 2020年元旦,生殖中心为王老师的爱人进行了促排卵周期复苏胚胎移植。移植后2周,血清HCG为2299.69mIU/ml。移植后4周,B超检查显示宫内妊娠。活胎儿。目前,王老师的爱人已经怀孕三个月,并且还在怀孕中。

科普时间

  1. 什么是家族性肥厚型心肌病?

  肥厚型心肌病(HCM)是一种以心肌不对称肥厚、心室大小正常缩小、左心室充血受阻、舒张顺应性降低为基本病理特征的心肌疾病。这种疾病不仅会导致呼吸困难,还会引起心前区疼痛、疲劳、头晕或晕厥,导致心悸、猝死、心力衰竭等严重后果。

 临床研究发现,50%以上的肥厚型心肌病发生在家族中,故称为家族性肥厚型心肌病。分子遗传学研究证实,其为常染色体显性遗传,具有不同程度的外显率,主要由编码肌节收缩蛋白的基因突变引起。迄今为止,至少有9个基因和140多个突变已被确定与肥厚型心肌病的发病机制有关。

  2.家族性肥厚型心肌病与遗传的关系

  据报道,全球每500 人中就有1 人患有家族性肥厚型心肌病(HCM)。该疾病大多以常染色体显性方式遗传,这意味着如果该基因的两个拷贝中的一个有缺陷,就会导致该疾病。在极少数情况下,患者携带两种致病基因。复制的话,临床症状会非常严重。大多数情况下,患者的父亲或母亲也是患者。

  肥厚型心肌病已报道900多种相关突变,主要包括-肌球蛋白重链基因、肌球蛋白结合蛋白C基因、心肌肌钙蛋白T基因等13种心脏肌节蛋白。基因和相关线粒体基因,具有不同的临床表型。即使在同一家庭内,家族性肥厚型心肌病的症状也可能有所不同。

  3.第三代体外受精(PGD)

  PGD技术可以在胚胎植入子宫前选择少数细胞来检测胚胎是否携带遗传病基因或者是否是染色体异常胚胎。通过筛选出有问题的胚胎,可以选择正常的胚胎植入子宫。以获得正常妊娠,提高患者的临床妊娠率,达到避免出生有遗传缺陷的孩子的目的。